ｉＰＳ細胞だとか再生医療だとか、訳わかんない。どうなっちゃうの？－実用化に向け突き進む夢の医療

1――はじめに

とかげの尻尾が切れても、再生することはよく知られています。再生とは本来、このように身体の損なわれた部分が自力で複製され機能を取り戻すこと。再生医療は、ヒトが自然なままでは再生できない人体の一部を最新のバイオテクノロジーで再生して、再び健常な体を取り戻そうとすりものです。その再生医療を実現する上でキーとなるのが「多能性幹細胞」と呼ばれるＥＳ細胞やｉＰＳ細胞です。

最近、わが国発祥のｉＰＳ細胞を活用した難病治療の臨床研究（ヒトに対して行う医学研究）や治験（医療製品としての製造・販売承認を目指す臨床試験）の開始が相次いでいます。

克服不可能と思われてきた難治疾患を克服する夢の医療、再生医療は実現するのでしょうか。

2――ＥＳ細胞とｉＰＳ細胞

病気やケガで失われた臓器などを、再生しようとの研究は古くから行われてきました。体を作っているどのような細胞にでも成長させることができる、まっさらな細胞があれば再生医療が可能になるでしょう。こうした細胞を「多能性幹細胞」と呼びます。

まず80年代から90年代にかけ、最初の多能性幹細胞であるＥＳ細胞（胚性幹細胞）が作り出されました。ＥＳ細胞は、受精後6～7日の受精卵から細胞を取り出し、それを培養して作製されます。不妊治療で使用されず廃棄予定となっていた受精卵が用いられます。しかし廃棄予定とはいえ、子どもになる可能性を持っていた受精卵を壊すことに抵抗を感じる人は少なくありません。また患者個々のＥＳ細胞を作ることは困難ですから、他人由来のＥＳ細胞から作った組織や臓器を移植することとなりますが、拒絶反応の問題があります。

このような問題を回避できる、もうひとつの多能性幹細胞として登場したのがｉＰＳ細胞（人工多能性幹細胞）です。2012年にノーベル生理学・医学賞を受賞することとなる山中伸弥京都大学教授(当時、現京都大学iPS細胞研究所所長・教授)のグループにより2007年に報告されました。

ヒトの皮膚など、すでに特定部位の細胞に分化している細胞に、4つの遺伝子を入れて培養することで、人工的にまっさらな状態にもどしてｉＰＳ細胞は作成されました。皮膚や血液など、採取しやすい体細胞から作るので、受精卵を必要とするＥＳ細胞よりも作成しやすく、感情的な問題もありません。患者自身の皮膚等から作成したｉＰＳ細胞由来の組織や臓器を移植した場合には、拒絶反応も起きにくいと考えられます。

３――ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞の活用

ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞は、さまざまな刺激を与えることで、ヒトのさまざまな細胞や組織、臓器になりうる能力を持っています。このような特徴は、どのように活用できるのでしょうか。

『幹細胞ハンドブック（京都大学iPS 細胞研究所監修、(独）科学技術振興機構再生医療研究推進部発行)』は、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞を含む「幹細胞」研究の進歩がもたらす効果として、「病気の仕組みの解明」、「薬の開発」、「個人に合わせた病気の予防と治療」、「基礎科学の発展」、「再生医療の発展」を挙げています。

以下、「病気の仕組みの解明」、「薬の開発」、「再生医療の発展」の概要につき説明します。「個人に合わせた病気の予防と治療」については本レポートの最後で触れることとします。

なお、ここからは、主にｉＰＳ細胞を前提として文章を進めます。

１｜病気の仕組みの解明
難治性疾患の患者の体細胞からｉＰＳ細胞を作り、それを神経、心筋、臓器など、患部の細胞に分化させ、病気の状態を再現できれば、その患部の状態や機能がどのように変化するかを研究することができます。患者由来のｉＰＳ細胞から作製された細胞を用いる研究は、動物の細胞を用いる場合と比べ、ヒトの病気のメカニズムを忠実に反映できます。病気の人の細胞にはどのような変化が起こっているのかがわかれば、病気の原因の解明に役立つでしょう。病気の進行を食い止めたり、遅らせたり、根治に向けた薬の開発へとつながるかもしれません。

2｜薬の開発
ヒトのｉＰＳ細胞から作った臓器などの細胞で新薬の試験を行うことができれば、マウスなどの実験動物を使った試験よりも具体的で確実な実験結果を得ることができます。

直接、ヒトの体ではできないような薬剤の有効性評価や副作用の評価、毒性のテスト等も可能になりますから、新しい薬の開発が大いに進むと期待されます。

3｜再生医療の発展

病気やけがで具合の悪い部分の細胞をＥＳ細胞やｉＰＳ細胞から作ることができれば、それを移植することにより失われた機能を回復したり、損傷をクリアすることができます。

たとえば外傷により神経が切断されてしまったような場合に、失われた神経ネットワークをつなぐことができるように神経細胞を移植するなどのケースが考えられています。

目の見えない人に網膜に分化する細胞を、心臓が悪い人に心筋に分化する細胞を、移植して治療できれば、傷んだ部分を修復できます。再生医療は、可能になれば究極の治療方法と言えるでしょう。

４――ｉＰＳ細胞の実用化に向けた動き

現在、ｉＰＳ細胞を使った再生医療は研究段階にあり、実用化はまだ先の話ではあります。

しかし最近、わが国発祥のｉＰＳ細胞を使った難病治療方法の臨床研究（実際にヒトに治療を行い、安全性や有効性を検証する研究）や治験（医療製品としての製造・販売承認を目指す臨床試験）の開始が相次いで報道されています。

もっとも取りかかりが早かったのは、加齢でものが見えにくくなる「加齢黄斑変性」という眼の病気の治療に、ｉＰＳ細胞で作成した黄斑を移植するというもので、2014年に第1例目の移植治療が実施されました。

2018年には、脳内でドーパミンという物質を放出する神経細胞をｉＰＳ細胞で作成し移植するというパーキンソン病治療法の治験、ｉＰＳ細胞由来の心筋シートを移植するという重症心不全治療の臨床研究、患者由来のｉＰＳ細胞から血小板を作製し移植するという再生不良性貧血治療の臨床研究などのスタートが伝えられています。

安全性の問題を含め、解決すべき事項はまだまだ多いということですが、実用化に向けた歩みは着実に進んでいるようです。

5――さいごに

以上、本レポートでは主にｉＰＳ細胞を念頭において記述してきましたが、諸外国での再生医療の研究においては、ＥＳ細胞を使ったものも多いと言われます。今後、日本でもｉＰＳ細胞とＥＳ細胞の双方を使用して、再生医療の実施に向けた取組が加速すると予想されます。

また「ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞の活用」の項にもありましたように、幹細胞研究が進歩するとともに、「再生医療」、「遺伝子検査」等の技術が確立されれば、「オーダーメード医療」、「ゲノム医療」等と称される、その人の体質や病状等、個人ごとの違いを考慮して、最も有効な治療、予防等を行う「個人に合わせた病気の予防と治療」を行うことが可能になると考えられています。

大いに期待したいですね。

【参考資料】

本稿執筆にあたっては、『幹細胞ハンドブック』（京都大学iPS 細胞研究所監修、(独）科学技術振興機構再生医療研究推進部発行) 、京都大学ｉＰＳ細胞研究所 CiRA（サイラ）ホームページ等の情報を大いに参考にさせていただきました。
https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/&ved=2ahUKEwixzIyV1brfAhUEvbwKHSD2B08QFjABegQIBxAD&usg=AOvVaw1GEZKHBmp4vg3H4W8nEfYc