バイオシミラーの普及－薬剤費抑制のためには、どういう取り組みが必要か?　|ニッセイ基礎研究所

3――バイオシミラーとジェネリック医薬品の相違点

バイオシミラーはバイオ医薬品の後続品である。先行品の特許が切れた後に、低価格で販売されるという点で、ジェネリック医薬品と同じ特徴を持っている。しかし、バイオシミラーをジェネリック医薬品と同じものとしてとらえることは適切ではない。両者の相違点をみていこう。

1｜バイオシミラーは、先行品と有効性･安全性が全く同じというわけではない
バイオシミラーはバイオ医薬品と同様、微生物や動物細胞の機能を用いて、発酵、培養などにより製造される。一般に、発酵や培養の進み方は、気温、湿度、気圧などの条件によって影響を受ける。このため、先行品と同じ製法で製造しても、できあがるタンパク質が完全に同じとは限らない。つまり、バイオ医薬品は、先行品と品質特性や、有効性･安全性が全く同じというわけではない。これは、先行品と化学組成が完全に同じで、品質特性、有効性･安全性が先行品と変わらないとされる、ジェネリック医薬品とは異なる点である。

この結果、バイオシミラーは、開発時に先行品と同等・同質の有効性・安全性を持つことを臨床試験により確認しなくてはならないとされている。

2｜初収載時のバイオシミラーの薬価は、原則として、先行品の7割水準
薬価基準に初めて収載される場合、バイオシミラーは先行品の薬価の7割、ジェネリックは5割(内用薬で10品目を超えるものについては、それぞれ6割、4割)が原則とされている。バイオシミラーには、承認申請に当たって実施した臨床試験の充実度に応じて、最大1割分の上乗せがなされることもある。バイオシミラーは、先行品からの割引幅がジェネリック医薬品よりも小さく設定されている。

3｜現在までに日本で承認されたバイオシミラーは、10成分18品目
バイオシミラーは、ジェネリック医薬品とは、製造にかかるコストが異なる。また、開発時には、臨床試験も必要となる。そのため、現在までに日本で承認されたバイオシミラーは、10成分18品目に限られている。これは、EUの14成分49品目、アメリカの12成分23品目の承認と比べて、少ない状況にある³。日本では、現在はバイオシミラー開発の黎明期にあるといえる。

先行品と同等・同質の有効性・安全性があり、先行品よりも安価であるというバイオシミラーの有益性を踏まえると、その開発・普及を進めていくことが必要な状況といえる。

³ 「日米欧で承認されたバイオ後続品」(国立医薬品食品衛生研究所, 2019年6月22日)より。

4――バイオシミラーの普及のための検討ポイント

バイオシミラーを医療現場で用いることは、患者の病状改善の面からも、医療費抑制の面からも重要といえる。しかし日本では、その普及が十分に進んでいない。考えられる原因をみていこう。

1｜高額療養費制度や医療費助成制度により、患者がバイオシミラーを選択するインセンティブが乏しい
高額療養費制度により、患者の毎月の自己負担額には上限がある。そのため、先行品のバイオ医薬品でも、バイオシミラーでも、患者にとって自己負担額は変わらないという状態が生じる。

また、クローン病や潰瘍(かいよう)性大腸炎などの指定難病の患者に対しては、国の医療費助成制度が設けられている。患者の毎月の自己負担額の上限は1～2万円、上位所得者でも3万円となっている。この制度も、バイオシミラーを選択する患者のインセンティブを薄める要因となっている。

2｜医療関係者がバイオシミラーの有効性･安全性に不安をもつケースがある
バイオシミラーは、先行品のバイオ医薬品と品質特性や、有効性･安全性が全く同じというわけではない。その確保のために、臨床試験を行い、パスしたものが市場で販売されている。しかし、医療関係者の有効性･安全性に対する不安は、完全には拭いきれていないのが現状といえる。

特に、バイオシミラーには、「適応症の外挿」という開発時の承認ルールがある。

たとえば、「レミケード」という医薬品のバイオシミラーである「インフリキシマブ」は、関節リウマチについて、先行品と臨床薬物動態や有効性が同等であることを臨床試験で検証した。そして、作用機序の類似性などの外挿の正当性を確認⁴したうえで、臨床試験は実施せずに、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬(かんせん)についても、適応症として承認されている。しかし、この外挿のルールが医師等に十分に理解されておらず、バイオシミラーの処方が進まない一因となっているとの見方もある。

⁴ 具体的には、腫瘍壊死因子TNF-αの病態形成における役割と作用機序の類似性、品質試験及び非臨床試験における高い類似性、関節リウマチ患者における臨床薬物動態・有効性の同等性、安全性プロファイルの差異に関する特段の懸念がないことの確認を指す。(図表6と同じ出典資料をもとに、筆者がまとめた)

3｜政府は、バイオシミラー開発を通じた創薬イノベーションを模索している段階にある
これまで、バイオシミラーの開発・製造は、欧米のメーカーが先行している。現在日本で販売されているバイオシミラーは、ほとんどが輸入品である。このため、このままバイオシミラーの普及を拡大しても、国内で製造･品質管理のノウハウや技術の蓄積は進まないとみられる。政府は、日本の医薬品メーカーによるバイオシミラーの製造に向けて、創薬イノベーションを模索している段階にある。

5――おわりに (私見)

本稿では、バイオ医薬品とバイオシミラーの特徴を概観した。その上で、バイオシミラーの普及に向けた検討ポイントをみていった。

バイオ医薬品は、抗がん剤における免疫チェックポイント阻害薬にみられるように、従来の医療を劇的に変化させる可能性を有している。これから、バイオ医薬品の特許は、次々と満了の時期を迎える。特許満了後には、ジェネリック医薬品と同様に、バイオシミラーによる低価格化が進められていくものと思われる。その普及のためには、有効性･安全性に関する医療従事者の不安の緩和と、一般の人々の認知度を高めることが必要となろう。

引き続き、バイオ医薬品と、バイオシミラーを巡る各種の取り組みに、注目していきたい。